ESTUDOS SOBRE PROBLEMAS DE DESENVOLVIMENTO INFANTIL COM USO DE ANTIRRETROVIRAIS
O uso de efavirenz durante a gravidez é tão seguro quanto ao uso de outros antirretrovirais
Autor: Martinez de Tejada B et al. (editor of NAM’s website aidsmap.com and co-edits HIV & AIDS Treatment in Practice (2003 to present).
Uma análise individual de dados de quase 25.000 mulheres gravidas e vivendo com o HIV, revelou que a taxa de malformações congênitas após o uso de efavirenz, não era estatisticamente diferente, podendo mesmo ser menor do que em crianças expostas a outros antirretrovirais. A análise feita pelo professor Begoña Martinez de Tejada, da Universidade de Genebra, foi publicada no Journal of Acquired Immunity De- dology Syndromes.
“Sugerimos que as informações sobre o efavirenz sejam atualizadas e que as poucas diretrizes europeias remanescentes que ainda recomendam evitar o efavirenz devem ser reconsideradas”, afirmam os autores.
Contextualização
Historicamente, havia preocupações sobre o uso do efavirenz durante a gravidez, devido aos achados de estudos em animais e um pequeno número de relatos de casos de defeitos do tubo neural em crianças expostas ao efavirenz durante os primeiros três meses de gestação. Com o tempo e com mais dados, essas preocupações mostraram-se pouco relevantes.
Em 2014, uma revisão sistemática e meta-análise de 23 estudos descobriu que o tratamento com efavirenz durante os primeiros três meses de gestação não aumentou o risco de malformações congênitas. A incidência global de anomalias no nascimento em crianças expostas ao efavirenze foi de 1,6%, comparável aos valores reportados na população geral em muitos países.
O efavirenz continua sendo um anti-retroviral amplamente utilizado por mulheres grávidas e em idade reprodutiva, especialmente em países subdesenvolvidos. Embora o uso do efavirenz como antiretroviral preferencial de primeira linha estivesse gradualmente a ser substituído pelo dolutegravir, as preocupações atuais com malformações congênitas após o uso do dolutegravir durante os três primeiros meses de gravidez obrigaram com que muitas mulheres fossem solicitadas a tomar efavirenz novamente.
Objectivos:
O estudo demonstra evidências de que o tratamento com efavirenz durante os primeiros três meses de gestação não aumentou o risco de malformações congênitas .
Metodologia
A Colaboração Européia para a Gravidez e Pediátrica HIV Coorte utilizou dados de 24.963 gestações que terminam em nascidos vivos únicos entre 2002 e 2015. Coortes na Bélgica, Dinamarca, Alemanha, Irlanda, Itália, Holanda, Polônia, Romênia, Espanha, Suécia, Suíça, Tailândia, A Ucrânia e o Reino Unido forneceram dados.
Em 1200 gravidezes (4,8%), a mãe recebeu efavirenz no momento da concepção ou durante os primeiros três meses de gravidez;
Em 7537 gravidezes (30,2%) a mãe recebeu um regime sem efavirenze;
Em 16226 gravidezes (65%) a mãe não recebeu tratamento anti-retroviral nesta fase.
Havia 412 bebês com pelo menos uma malformação congênita, incluindo 34 bebês com duas ou três malformações congênitas. A prevalência global foi de 1,7%. Os defeitos cardíacos, dos membros, musculosqueléticos congênitos foram os mais comumente relatados.
Entre as crianças expostas ao efavirenz, a prevalência malformações congênitas não foi estatisticamente significativa mais alta do que entre crianças não expostas a nenhum antirretroviral ou regime sem efavirenz.
Após ajuste para outros fatores que poderiam distorcer os resultados, o risco de malformações congênitas foi 40% menor em crianças expostas ao efavirenz do que naquelas expostas a outros antirretrovirais, mas isso não foi estatisticamente significativo.
Entre as crianças com defeitos cardíacos congênitos, quase metade do grupo sem efavirenz e um terco do grupo com efavirenz, também foram expostos à zidovudina.
Estudos tiveram resultados divergentes sobre a questão se as anormalidades cardíacas estão associadas à exposição à zidovudina ou não.
O parto prematuro foi mais comum em bebês com malformações congênitas (25%) do que bebês malformações congênitas (11%). Não houve associação com baixo peso ao nascer.
Conclusões
“No geral, nossos resultados demonstram evidências da segurança do efavirenz quando usado desde o início da gravidez, sem diferenças clinicamente relevantes no risco de malformações congênitas em comparação com crianças expostas a esquemas não baseados em efavirenz ou não expostas à terapia antirretroviral”, conclui prof. Martinez de Tejada.
Nenhum sinal de insegurança para o raltegravir
Nenhum sinal de malformações congênitas associados ao raltegravir
O recente relato de um potencial problema de segurança para o dolutegravir, um inibidor da integrase, levantou questões sobre se pode haver um problema de segurança para outras drogas da mesma classe. Os estudos de bictegravir, elvitegravir e dolutegravir relatados na conferência HIV de Glasgow em outubro foram tranquilizadores.
Dados adicionais sobre o raltegravir (886 bebês nascidos vivos expostos à droga) e elvitegravir (31 bebês nascidos vivos) foram fornecidos pelo Estudo Nacional sobre HIV na Gravidez e Infância, que coleta dados no Reino Unido e na Irlanda. Gestações entre 2008 e 2018 foram incluídas; os anti-retrovirais poderiam ter sido tomados durante qualquer fase da gravidez.
Daqueles expostos ao raltegravir, a prevalência de malformações congênitas foi de 2,6%, uma taxa que não foi estatisticamente diferente a um quarto que foi exposto à droga no momento da concepção (2,3%). Isso é consistente com a prevalência malformações congênitas na população geral do Reino Unido (2,0%) e com outras mulheres HIV positivas na coorte (2,8%).
Nenhum do pequeno número de crianças expostas ao elvitegravir teve uma malformação congênita.
Referências
Martinez de Tejada B et al. Defeitos congênitos após a exposição à terapia anti-retroviral baseada em efavirenz na concepção / primeiro trimestre da gravidez: uma análise de várias coortes. Jornal de Síndromes de Imunodeficiência Adquiridas, 2018. (Resumo).
Rasi V et al. Vigilância de anomalias congénitas após exposição ao raltegravir ou ao elvitegravir durante a gravidez no Reino Unido e na Irlanda, 2008-2018. Jornal de Síndromes de Imunodeficiência Adquiridas, 2018.
ESTUDOS SOBRE SINTOMAS DE HEPATITE C E DIAGNÓSTICO
A coinfecção de HIV e HCV não aumenta o risco de doença hepática terminal ou câncer hepático
Autor: Keith Alcorn (editor of NAM’s website aidsmap.com and co-edits HIV & AIDS Treatment in Practice (2003 to present).
Pessoas com HIV e hepatite C não correm mais risco de doença hepática terminal do que pessoas com apenas hepatite C, e a tendência provavelmente está associada à melhora na eficácia do tratamento anti-retroviral, segundo um estudo francês publicado na revista Hepatology.
O estudo também descobriu que as pessoas com coinfecção por HIV e hepatite C (HCV) não têm um risco elevado de câncer de fígado, em comparação com pessoas com apenas HCV.
Contextualização
Estudos anteriores mostraram que pessoas com HIV e HCV apresentam uma progressão muito mais rápida da fibrose hepática para cirrose e doença hepática em estágio terminal do que as pessoas com apenas o HCV. Esta taxa acelerada de progressão da doença é devida a respostas imunes atenuadas ao HCV em pessoas com HIV, juntamente com níveis muito mais elevados de replicação do HCV e inflamação do fígado. Antirretrovirais mais antigos também podem ter contribuído para o dano hepático.
A metanálise mais recente, publicada em 2009, coletou dados de 29 estudos e calculou que pessoas com co-infecção HIV / HCV tinham cinco vezes mais chances de desenvolver cirrose descompensada e três vezes e meia mais chance de morrer do que com pessoas com apenas HCV.
A maioria desses estudos foi realizado antes da adoção generalizada do tratamento antirretroviral precoce, no entanto, e antes da disponibilidade de tratamento antiviral de ação direta para curar a hepatite C.
Objectivos
Pesquisadores franceses queriam saber se o prognóstico de pessoas com coinfecção HIV / HCV mudou, uma vez que os padrões de tratamento para HIV e HCV mudaram.
Metodologia
Usando dados das coortes HEPAVIH e CirVir, eles investigaram taxas de cirrose descompensada, câncer de fígado e morte em pessoas com HIV e HCV em comparação com pessoas com apenas HCV.
O câncer de fígado e a cirrose descompensada – o início da doença hepática terminal quando o fígado cessa de compensar os danos causados pelo HCV – foram escolhidos como parâmetros neste estudo porque são eventos clínicos inequívocos.
Estudos prévios que avaliaram o impacto do HIV na progressão da doença pelo VHC utilizaram medidas variáveis de fibrose e cirrose, criando dificuldades na comparação entre estudos e pacientes.
A população do estudo consistiu em pessoas com cirrose em estágio inicial confirmada por biópsia.
A coorte HEPAVIH contribuiu com 175 pessoas com coinfecção por HIV / HCV e cirrose e a coorte CirVir contribuiu com 1253 pessoas com hepatite C e cirrose.
As pessoas também com coinfecção por hepatite B não foram incluídas nesta análise, nem as pessoas com história prévia de complicações hepáticas.
As coortes foram acompanhadas por pouco menos de cinco anos no caso da coorte de HCV e quatro anos e meio para a coorte co-infectada, a partir da data de inclusão na coorte a qual pertenciam ou diagnóstico de cirrose comprovado por biópsia, o que foi mais tarde.
No início do estudo, aqueles com co-infecção eram mais jovens, mais propensos a ter infecção pelo genótipo 3 e a serem usuários atuais de álcool.
19,9% da coorte de HCV e 16,6% da coorte co-infectada já haviam sido curados da hepatite C no início do estudo.
Quase todas as pessoas com co-infecção (92%) já estavam em tratamento anti-retroviral no início do estudo e 80% tinham carga viral indetetável.
Conclusões
No final do período de acompanhamento, os pesquisadores descobriram:
- Nenhuma diferença na taxa de cura entre as duas coortes (47% HIV vs 52% HCV).
- Nenhuma diferença significativa entre as coortes na incidência de carcinoma hepatocelular (HCC) (câncer de fígado) (14% HCV vs 7,4% HIV), embora o câncer de fígado foi mais grave no diagnóstico em pessoas com co-infecção, apesar da freqüência comparável de monitoramento para HCC.
- Nenhuma diferença na proporção que sofreu pelo menos um episódio de descompensação (descompensação hepática pode ser revertida) (16,4% HCV vs 10,9% HIV).
- Nenhuma diferença no intervalo entre a linha de base e a primeira ocorrência de descompensação.
- Nenhuma diferença na taxa de mortalidade entre as duas coortes (13% em cada) embora as pessoas com HIV morreram uma média de dez anos mais jovens, tiveram um risco maior de morte geral e um risco maior de morte não relacionada ao fígado.
A análise multivariada mostrou que a descompensação ou o óbito estavam associados à falta de cura da hepatite C ou à maior gravidade da cirrose, medida pelas plaquetas <100.000 / mm3 e albumina <35 g /L.
A morte também foi associada à idade avançada.
Não foi possível analisar o efeito do tratamento anti-retroviral nos resultados do estudo dentro da coorte de HIV porque a proporção de pessoas que já recebem tratamento no início do estudo era tão alta, mas os autores do estudo argumentam que os resultados indicam que o tratamento anti-retroviral alterou o curso co-infecção por hepatite C em pessoas vivendo com HIV.
Referência
Salmon-Ceron D et al. Os doentes cirróticos co-infectados por VIH / VHC já não correm maior risco de contrair CCH ou doença hepática terminal em comparação com os doentes mono-infectados pelo VHC. Hepatologia, publicação on-line antecipada, 18 de dezembro de 2018, doi: 10.1002 / hep.30400
Bactérias de antigo solo irlandês impedem o crescimento de superbactérias, dando esperança para combater a resistência a antibióticos
Pesquisadores analisaram um solo irlandês popular por abrigar propriedades medicinais e descobriram que ele contém uma cepa de bactérias anteriormente desconhecida eficaz contra quatro das seis superbactérias resistentes a antibióticos, incluindo a Staphylococcus aureus resistente à meticilina.
As superbactérias resistentes aos antibióticos podem ser responsáveis por milhões de mortes no mundo todo até 2050, segundo a Organização Mundial da Saúde. A OMS descreve o problema como “uma das maiores ameaças à saúde global, segurança alimentar e desenvolvimento hoje”.
A nova linhagem de bactérias foi encontrada por uma equipe da Universidade de Swansea (Reino Unido), formada por pesquisadores do País de Gales, Brasil, Iraque e Irlanda do Norte.
A cepa foi nomeada Streptomyces sp. myrophorea.
Sabedoria tradicional
O solo analisado fica em Fermanagh, na Irlanda do Norte, em uma região de pastagem alcalina cuja terra tem a reputação de possuir propriedades curativas. Ela foi anteriormente ocupada pelos druidas, cerca de 1500 anos atrás, e por povos neolíticos de 4000 anos atrás.
A busca por antibióticos substitutos para combater a multirresistência levou os pesquisadores a explorar novas fontes, incluindo medicamentos folclóricos: um campo de estudo conhecido como etnofarmacologia.
Um dos membros da equipe de pesquisa, Dr. Gerry Quinn, morou anteriormente no Condado de Fermanagh e tinha conhecimento das tradições de cura da área.
Tradicionalmente, uma pequena quantidade do solo era embrulhada em tecido de algodão e usada para curar diversas doenças, de dor de dente e garganta a infecções no pescoço.
Descoberta importante
As principais descobertas da pesquisa foram que a cepa recém-identificada de Streptomyces inibe o crescimento de quatro dos seis piores agentes patogênicos resistentes a múltiplas drogas, identificados pela OMS como responsáveis por infecções nosocomiais: enterococo resistente à vancomicina; Staphylococcus aureus resistente à meticilina; Klebsiella pneumoniae; e Acinetobacter baumanii.
Além disso, inibe tanto bactérias gram-positivas como gram-negativas, que diferem na estrutura da sua parede celular; geralmente as bactérias gram-negativas são mais resistentes aos antibióticos.
Ainda não está claro qual componente da nova cepa impede o crescimento dos patógenos, mas a equipe já está investigando isso.
“Nossos resultados mostram que folclore e medicamentos tradicionais merecem ser investigados na busca por novos antibióticos. Cientistas, historiadores e arqueólogos podem ter algo para contribuir para essa tarefa. Parece que parte da resposta a este problema muito moderno pode estar na sabedoria do passado”, disse o professor Paul Dyson, da Escola de Medicina da Universidade de Swansea.
Um artigo sobre a pesquisa foi publicado na revista científica Frontiers in Microbiology.
ESTUDOS SOBRE RESISTÊNCIA À TARV
África do Sul relata sucesso com a terceira linha de tratamento no programa HIV
Pessoas com resistência a drogas antiretrovirais de primeira e segunda linha ainda podem atingir altas taxas de supressão viral no primeiro ano com esquemas de terceira linha, de acordo com um estudo sul-africano publicado na edição de janeiro do Journal of Acquired Imune Deficiency Syndromes.
Contextualização
A África do Sul tem cerca de 3,4 milhões de pessoas em TARV, o maior número de pessoas seropositivas para o HIV em tratamento no mundo, assim sendo, é crucial para o controle da epidemia do HIV entender como lidar com a resistência aos medicamentos. Com a remoção dos limiares de contagem de CD4 como um critério para o início do TARV e devido ao aumento da resistência adquirida, o número de pessoas que mudam para regimes de terceira linha está aumentando.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda que os programas nacionais de TARV em locais com recursos limitados desenvolvam políticas de acesso à TARV de terceira linha, usando drogas como darunavir potenciado pelo ritonavir, inibidores da integrase, etravirina e análogos de nucleosídeos.
A África do Sul é um dos poucos países da África subsaariana que possui um programa público nacional de TARV que oferece a terceira linha e uma política para pessoas que falharam tanto com TARV de primeira como de segunda linha. A África do Sul usa o TARV de primeira linha recomendada pela OMS, com base num inibidor da transcriptase reversa não nucleósido (NNRTI). Após falência virológica e sem teste de resistência, os pacientes são transferidos para um regime baseado em inibidor da protease (IP). Cerca de 145.000 pessoas (4% das que estão em TARV) fazem uso de esquemas de segunda linha.
O acesso o TARV de terceira linha na África do Sul deve ser aprovado por um comitê nacional que avalia a elegibilidade e faz uma recomendação para um regime individual com base nas informações recebidas. O comitê de terceira linha é virtual e opera por consenso por email. Os critérios para terceira linha incluem um ano ou mais em TARV baseada em inibidor da protease (IP) com falência virológica, apesar da boa aderência, e um teste de resistência antirretroviral genotípico mostrando resistência a em inibidor da protease (IP).
Objectivos
O estudo fornece a primeira evidência para demonstrar a eficácia do uso de terapia antiretroviral de terceira linha (TARV) no primeiro ano em uma grande coorte de um programa do sector público e em um ambiente limitado de recursos.
Metodologia
Terapêutica de terceira linha foi definida no estudo como sendo qualquer regime de tratamento que incluísse um de darunavir, raltegravir ou etravirina após resistência documentada e falha de um regime baseado num inibidor da protease (IP). Entre agosto de 2013 e julho de 2014, 144 pessoas foram aprovadas e inscritas para a terceira linha do programa de TARV, para o qual pelo menos um teste de carga viral foi realizado num período de seis meses após a aprovação da terceira linha.
A idade mediana dos pacientes era de 41 anos, 60% eram mulheres e 40% homens. A contagem média de CD4 e a carga viral foram de 172 células / mm3 e 14.759 cópias / ml, respectivamente. Dois terços dos pacientes iniciaram a TARV antes de 2008 e 45% iniciaram a TARV de segunda linha antes de 2012, enquanto a data de início era desconhecida para 49%.
Houve uma alta proporção de pessoas com resistência aos medicamentos usados nos esquemas de TARV de primeira e segunda linha, provavelmente devido ao atraso na mudança para TARV de segunda linha após falência da primeira linha.
Dos 144 pacientes, 97% e 98% tinham resistência ao lopinavir e ao atazanavir, respectivamente. Além disso, 57% tinham resistência ao darunavir no início da terceira linha, principalmente resistência a níveis baixos e intermediários. A razão provável da resistência ao darunavir é que as pessoas podem sofrer de falência virológica prolongada enquanto tomam o regime de segunda linha baseado em inibidor da protease (IP), antes de serem encaminhadas para avaliação de elegibilidade para TARV de terceira linha.
Além disso, antes que o TARV de terceira linha estivesse disponível na África do Sul, as pessoas eram mantidas em esquemas baseados em inibidor da protease (IP) em falência, porque não havia mais opções. Da mesma forma, a resistência à etravirina foi observada em pouco mais de um terço das pessoas (37%, 52/140), consistindo principalmente de resistência de nível baixo e intermediário.
Todos os pacientes foram iniciados em um regime contendo darunavir, assim como o raltegravir para 101 pessoas, e também a etravirina para 33 pessoas. A maioria dos regimes também incluiu análogos de nucleosídeos.
Entre aqueles com pelo menos uma carga viral num período de seis meses após a aprovação da terceira linha, 83% (98/118) foram suprimidos abaixo de 1000 cópias / ml e 79% (93/118) abaixo de 400 cópias / ml. As taxas de supressão virológica para abaixo de 400 cópias / ml foram semelhantes às observadas em pessoas em TARV de terceira linha dentro dos programas de gestão de HIV da África do Sul do sector privado.
Conclusões
Neste estudo, 83% e 79% das pessoas atingiram a supressão virológica abaixo de 1000 cópias / ml e abaixo de 400 cópias / ml, respectivamente, após seis meses. A Dra Michelle Moorhouse, do Instituto de Saúde Reprodutiva e HIV da Wits (University of the Witwatersrand – Johannesburg), diz que isso demonstra que boas taxas de supressão virológica em esquemas de terceira linha são alcançáveis em ambientes com recursos limitados, apesar dos altos níveis de resistência.
No entanto, ele não mostra o que acontece com as pessoas depois do primeiro ano, portanto é necessário fazer mais análises para determinar a eficácia da terceira linha (TARV). As principais limitações do estudo foram o tamanho da amostra relativamente pequeno, a curta duração do acompanhamento e a falta de dados nas pessoas para as quais não há cargas virais após o início da terceira linha. Outra limitação foi a falta de dados sobre os resultados além da carga viral, como a mortalidade e a retenção nos cuidados.
Além disso, a falta de dados precisos sobre o número de pessoas em TARV de segunda linha e aqueles com falência virológica confirmada dificultaram a contextualização do escopo da resistência aos inibidores da protease (IP) e da necessidade de TARV de terceira linha.
Referência
Moorhouse M et al. Programa Terapia Anti-Retroviral de Terceira Linha no Sector Público Sul-Africano: Descrição da Coorte e Resultados Virológicos. Jornal das Síndromes de Imunodeficiência Adquiridas 80: 73-78, 2019.
ESTUDOS SOBRE TRATAMENTO DO HIV PARA CRIANÇAS E JOVENS
Melhoria da função hepática, mas dano da função renal progressivo, entre crianças em terapia antirretroviral na Etiópia.
Os resultados de um estudo longitudinal prospectivo multicêntrico, realizado pela Ethiopian Pediatric HIV Cohort (EPHIC) e publicado em HIV Medicine, mostram que entre as crianças HIV-positivas com anormalidades hepáticas e renais, as anormalidades das enzimas hepáticas melhoraram, enquanto a função renal se deteriorou progressivamente quanto mais tempo as crianças estavam recebendo a terapia antirretroviral (TARV). Com excepção da nevirapina, o regime específico de TARV não teve um efeito significativo nas alterações das enzimas hepáticas ou na função renal.
Contextualização
Tanto a infecção pelo HIV quanto as drogas antirretrovirais afetam o fígado e os rins. No entanto, os mecanismos precisos de toxicidade hepática induzida por drogas ou doença e dano da função renal em crianças infectadas pelo HIV são pouco compreendidos. Entre as crianças em TARV, a toxicidade hepática é o evento adverso mais comum, com aproximadamente uma em cada cinco crianças recebendo antirretrovirais.
Existe uma escassez de literatura sobre os efeitos a médio e longo prazo do TARV em crianças da África Subsaariana e da Ásia. As opções limitadas de tratamento pediátrico ressaltam a necessidade crítica de um melhor entendimento dos efeitos adversos dos antirretrovirais.
Objectivos
Os autores realizaram um estudo para examinar a prevalência de anormalidades renais e hepáticas e o padrão de mudanças ao longo do tempo entre crianças HIV-positivas.
Metodologia
Em 2015 e 2016, crianças com menos de 18 anos de idade, em TARV de primeira linha foram inscritas no coorte em seis centros de HIV / AIDS estabelecidos em toda a Etiópia.
Analises laboratoriais como, enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), função renal (creatinina e nitrogénio da ureia sanguínea – BUN), hemograma completo, imunologia (contagem e percentagem de CD4) e carga viral foram avaliados no momento da inclusão e acompanhamento a cada seis meses durante 18 meses.
A fibrose hepática e a cirrose foram avaliadas utilizando marcadores não invasivos compreendendo AST para o escore da razão plaquetária (APRI) e escore de fibrose (FIB-4).
Um total de 705 das crianças (90%) inscritas tiveram pelo menos uma medida para testes de função renal e hepática ao longo do seguimento prospectivo de 18 meses, enquanto 450 crianças tiveram todos os quatro testes.
A idade mediana foi de 12 anos e pouco mais da metade era do sexo masculino. A mediana do tempo de TARV foi de 3,3 anos. No momento da inscrição, um quarto das crianças apresentou resultados elevados nos testes de enzimas hepáticas e 10% com um índice APRI> 0,5 sugerindo fibrose hepática.
Não houve associação estatisticamente significativa com a função renal ou anormalidades de enzimas hepáticas entre crianças co-infectadas com hepatite C ou hepatite B.
Em cada período de acompanhamento de seis meses, a AST e a ALT diminuíram 1,4 (IC 95%: 0,4-2,5) UI / L, p = 0,01 e 1,4 (IC 95%: 0,2-2,6) UI / L, p = 0,01, respectivamente.
No entanto, os regimes baseados em efavirenz mostraram uma melhoria maior da ALT em comparação com regimes baseados em nevirapina. O risco aumentado de lesão hepática em regimes baseados em nevirapina em comparação com aqueles que contêm efavirenz está bem documentado.
No início do estudo, níveis elevados de creatinina e nitrogênio ureico no sangue, indicativos de disfunção renal, estavam presentes em 24 (3,4%) e 84 (12,1%) crianças, respectivamente.
A taxa de filtração globular foi usada como um substituto para a clearance de creatinina, pois o valor de creatinina é afetado pela idade e peso corporal. Uma baixa taxa de filtração globular sugere disfunção renal. Em cada período de acompanhamento de seis meses, a mediana do nitrogênio ureico no sangue aumentou em 1,6 (95% CI: 0,4-2,7) mg / dL, p = 0,01 e a taxa de filtração globular diminuiu em 35,6 (IC95%: 17,7-53,4 ) mL / min / 1,73 m2.
Conclusões
Estes resultados, segundo os autores, destacam um aspecto importante da optimização do tratamento para crianças HIV-positivas, nomeadamente a segurança do TARV. A compreensão dos perfis de segurança é fundamental, pois os eventos adversos podem afetar não apenas a adesão, mas também a falência de órgãos, aumento de mortes e doenças e menor qualidade de vida.
Os regimes baseados em tenofovir foram previamente associados a anomalias da função renal e doença. Neste estudo, as crianças em um regime baseado em tenofovir tiveram menores taxas de filtração globular em comparação com outros regimes, mas a diferença não foi estatisticamente significativa.
Os autores observam que enquanto diminuições em AST e ALT após o início de TARV podem significar estabilização do dano hepático, elas também podem significar uma deterioração que leva à doença hepática terminal. Mais testes, acrescentam, incluindo ultra-som ajudaria a descartar o último.
A alta prevalência de crianças com sinais de lesão hepática no momento da inclusão é consistente com outros estudos. Embora a diminuição das alterações das enzimas hepáticas ao longo do tempo seja possivelmente encorajadora, a deterioração da função renal é preocupante. Esses achados, observam os autores, enfatizam a necessidade de monitoramento regular.
Referência
Tadesse BT et al. Toxicidade hepática e renal e factores associados em crianças soropositivas para terapia antiretroviral: um estudo prospectivo de coorte. HIV Medicine, doi: 10.1111 / hiv.12693, 2018.
