Autor: Liz Highleyman, NAM – AIDSMAP.

As mulheres que vivem com o HIV são mais propensas do que as mulheres HIV-negativas a ter células anormais residuais ou recorrentes após o tratamento de lesões cervicais pré-cancerígenas, de acordo com uma pesquisa publicada recentemente na Clinical Infectious Diseases.

Contextualização

Vários tipos de papilomavírus humano (HPV) podem causar câncer cervical, anal, oral e outros. O câncer de colo de útero é uma das principais causas de morte por câncer em mulheres no mundo todo, mas geralmente não é fatal em países industrializados graças ao rastreamento de HPV e ao exame de Papanicolau, que permitem o tratamento precoce antes que as células anormais evoluam para o câncer.

Estudos mostraram que mulheres com HIV são mais propensas que mulheres HIV-negativas a ter infecção por HPV persistente e a desenvolver NIC e câncer cervical invasivo. Aqueles com contagens mais baixas de CD4, indicando maior imunossupressão, correm maior risco.

As lesões de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC),  são classificadas de acordo com a gravidade. Muitas lesões de grau 1 desaparecem sozinhas. O tratamento geralmente é recomendado para mulheres com lesões pré-cancerosas grau 2 ou 3 (também conhecidas como lesões intraepiteliais escamosas de alto grau, ou HSIL). Isso pode envolver destruir as células anormais congelando (crioterapia) ou aquecendo ou cortando uma seção em forma de cone do colo do útero usando uma faca fria ou um fio aquecido (procedimento de excisão eletrocirúrgica de loop, ou CAF).

Objectivos :

Analisar os resultados do tratamento pré-câncer do colo do útero em mulheres com HIV.

Metodologia

Pierre Debeaudrap, da Université Paris Descartes e colegas, realizaram uma revisão sistemática e uma meta-análise de estudos pesquisando MEDLINE, resumos de conferências sobre HIV e outras fontes em qualquer idioma de janeiro de 1980 a maio de 2018. Os pesquisadores identificaram 40 estudos elegíveis nos quais mulheres HIV-positivas com anomalias cervicais confirmadas foram acompanhadas por pelo menos seis meses após o tratamento. Quatro eram ensaios clínicos, 16 eram estudos de coorte observacionais e 20 eram estudos retrospectivos.

Dois terços dos estudos foram conduzidos em países de alta renda (principalmente os EUA) e 13 em países de baixa e média renda (principalmente na África); no entanto, os estudos de países de baixa renda foram maiores e representaram a maioria do total de participantes. No total, os estudos incluíram 3975 mulheres seropositivas. Alguns estudos também incluíram mulheres HIV-negativas como grupo de comparação (total de 3638). A excisão eletrocirúrgica foi a abordagem de tratamento mais comum.

 

A meta-análise dos dados indicou que a prevalência combinada de falha do tratamento entre mulheres HIV-positivas – definida como a presença contínua de NIC residual de grau 2 ou superior, ou recorrência de NIC de alto grau após o tratamento – foi de 21,4%. Metade das mulheres apresentava anormalidades cervicais residuais ou recorrentes de qualquer grau.

Não houve diferença na probabilidade de falha do tratamento com crioterapia (13,9%) versus excisão electrocirúrgica (13,8%). A falha foi mais provável, em 47,2%, em mulheres com margens positivas, o que significa que algumas células pré-cancerosas foram encontradas nas bordas do tecido removido cirurgicamente, em comparação com aquelas com margens negativas (19,4% de insucesso). É importante salientar que a taxa de insucesso do tratamento foi maior em alta renda (27,9%) em comparação com países de baixa renda (14,4%).

Nos dez estudos que incluíram mulheres seropositivas e seronegativas, as mulheres com HIV apresentaram mais do que um duplo risco maior de falha do tratamento com NIC grau 2 ou superior (23,4% versus 9,5%, respectivamente; odds ratio 2,7). Além disso, as mulheres HIV positivas apresentaram uma probabilidade cinco vezes maior de apresentar anormalidades cervicais pós-tratamento de qualquer grau.

“Esta meta-análise fornece evidências de que, mesmo após o rastreamento e tratamento do colo do útero, as mulheres infectadas pelo HIV permanecem com alto risco de lesões cervicais CIN2 + / HSIL”, escreveram os pesquisadores em sua discussão. “No contexto de um esforço crescente para intensificar o rastreamento do câncer do colo do útero em locais de recursos limitados, esses achados ressaltam a importância de refletir sobre o seguimento adequado pós-tratamento desta população”.

Uma limitação dessa análise é que os estudos nem sempre incluíam informações sobre as contagens de CD4 das mulheres, que sabidamente afetam os resultados pré-câncer do colo do útero em mulheres com HIV. No entanto, alguns dos estudos individuais mostraram significativamente mais falhas no tratamento em mulheres com níveis mais baixos de CD4 atuais ou mais baixos (mínimo de sempre). Além disso, os estudos não distinguiram consistentemente entre anormalidades residuais – que sugerem que células pré-cancerosas não foram completamente destruídas ou removidas – e recaíram.

 

Conclusões

Com base nessas descobertas, os pesquisadores concluíram: “Há fortes evidências de aumento do risco de falha do tratamento em mulheres infectadas pelo HIV, em comparação com suas contrapartes HIV-negativo.

Esta revisão sistemática e meta-análise descobriu que o tratamento para a neoplasia intra-epitelial cervical (NIC), ou células anormais que poderiam progredir para o câncer, foi quase três vezes mais provável de não ter sucesso em mulheres HIV-positivas. No entanto, o estudo foi incapaz de classificar as mulheres de acordo com a contagem de células CD4, por isso não lança muita luz sobre os resultados entre as mulheres em terapia anti-retroviral com função imunológica bem preservada.

Referência

De Beaudrap Pierre[1] et al.; Lesões pré-cancerosas residuais ou recorrentes após o tratamento de lesões cervicais em mulheres infectadas pelo HIV: uma revisão sistemática e meta-análise de falha do tratamento (Residual or recurrent precancerous lesions after treatment of cervical lesions in HIV-infected women: a systematic review and meta-analysis of treatment failure). Clinical Infectious Diseases, 2019.

[1] Institut de Recherche pour le Développement, Université Paris Descartes, INSERM 1244, Paris, France