O uso de efavirenz durante a gravidez é tão seguro quanto ao uso de outros antirretrovirais

Autor: Martinez de Tejada B et al. (editor of NAM’s website aidsmap.com and co-edits HIV & AIDS Treatment in Practice (2003 to present).

Uma análise individual de dados de quase 25.000 mulheres gravidas e vivendo com o HIV, revelou que a taxa de malformações congênitas após o uso de efavirenz, não era estatisticamente diferente, podendo mesmo ser menor do que em crianças expostas a outros antirretrovirais. A análise feita pelo professor Begoña Martinez de Tejada, da Universidade de Genebra, foi publicada no Journal of Acquired Immunity De- dology Syndromes.

“Sugerimos que as informações sobre o efavirenz sejam atualizadas e que as poucas diretrizes europeias remanescentes que ainda recomendam evitar o efavirenz devem ser reconsideradas”, afirmam os autores.

Contextualização

Historicamente, havia preocupações sobre o uso do efavirenz durante a gravidez, devido aos achados de estudos em animais e um pequeno número de relatos de casos de defeitos do tubo neural em crianças expostas ao efavirenz durante os primeiros três meses de gestação. Com o tempo e com mais dados, essas preocupações mostraram-se pouco relevantes.

Em 2014, uma revisão sistemática e meta-análise de 23 estudos descobriu que o tratamento com efavirenz durante os primeiros três meses de gestação não aumentou o risco de malformações congênitas. A incidência global de anomalias no nascimento em crianças expostas ao efavirenze foi de 1,6%, comparável aos valores reportados na população geral em muitos países.

O efavirenz continua sendo um anti-retroviral amplamente utilizado por mulheres grávidas e em idade reprodutiva, especialmente em países  subdesenvolvidos. Embora o uso do efavirenz como antiretroviral preferencial de primeira linha estivesse gradualmente a ser substituído pelo dolutegravir, as preocupações atuais com malformações congênitas após o uso do dolutegravir durante os três primeiros meses de gravidez obrigaram com que muitas mulheres fossem solicitadas a tomar efavirenz novamente.

Objectivos:

O estudo demonstra evidências de  que o tratamento com efavirenz durante os primeiros três meses de gestação não aumentou o risco de malformações congênitas .

 

Metodologia

A Colaboração Européia para a Gravidez e Pediátrica HIV Coorte utilizou dados de 24.963 gestações que terminam em nascidos vivos únicos entre 2002 e 2015. Coortes na Bélgica, Dinamarca, Alemanha, Irlanda, Itália, Holanda, Polônia, Romênia, Espanha, Suécia, Suíça, Tailândia, A Ucrânia e o Reino Unido forneceram dados.

Em 1200 gravidezes (4,8%), a mãe recebeu efavirenz no momento da concepção ou durante os primeiros três meses de gravidez;

Em 7537 gravidezes (30,2%) a mãe recebeu um regime sem efavirenze;

Em 16226 gravidezes (65%) a mãe não recebeu tratamento anti-retroviral nesta fase.

Havia 412 bebês com pelo menos uma malformação  congênita, incluindo 34 bebês com duas ou três malformações congênitas. A prevalência global foi de 1,7%. Os defeitos cardíacos, dos membros, musculosqueléticos congênitos foram os mais comumente relatados.

Entre as crianças expostas ao efavirenz, a prevalência malformações congênitas não foi estatisticamente significativa mais alta do que entre crianças não expostas a nenhum antirretroviral ou regime sem efavirenz.

Após ajuste para outros fatores que poderiam distorcer os resultados, o risco de malformações congênitas foi 40% menor em crianças expostas ao efavirenz do que naquelas expostas a outros antirretrovirais, mas isso não foi estatisticamente significativo.

Entre as crianças com defeitos cardíacos congênitos, quase metade do grupo sem efavirenz e um terco do grupo com efavirenz, também foram expostos à zidovudina.

Estudos tiveram resultados divergentes sobre a questão se as anormalidades cardíacas estão associadas à exposição à zidovudina ou não.

O parto prematuro foi mais comum em bebês com malformações congênitas (25%) do que bebês malformações congênitas (11%). Não houve associação com baixo peso ao nascer.

 

Conclusões 

“No geral, nossos resultados demonstram evidências da segurança do efavirenz quando usado ​​desde o início da gravidez, sem diferenças clinicamente relevantes no risco de malformações congênitas em comparação com crianças expostas a esquemas não baseados em efavirenz ou não expostas à terapia antirretroviral”, conclui prof. Martinez de Tejada.

 

Nenhum sinal de insegurança para o raltegravir

Nenhum sinal de malformações congênitas associados ao raltegravir

O recente relato de um potencial problema de segurança para o dolutegravir, um inibidor da integrase, levantou questões sobre se pode haver um problema de segurança para outras drogas da mesma classe. Os estudos de bictegravir, elvitegravir e dolutegravir relatados na conferência HIV de Glasgow em outubro foram tranquilizadores.

Dados adicionais sobre o raltegravir (886 bebês nascidos vivos expostos à droga) e elvitegravir (31 bebês nascidos vivos) foram fornecidos pelo Estudo Nacional sobre HIV na Gravidez e Infância, que coleta dados no Reino Unido e na Irlanda. Gestações entre 2008 e 2018 foram incluídas; os anti-retrovirais poderiam ter sido tomados durante qualquer fase da gravidez.

Daqueles expostos ao raltegravir, a prevalência de malformações congênitas foi de 2,6%, uma taxa que não foi estatisticamente diferente a um quarto que foi exposto à droga no momento da concepção (2,3%). Isso é consistente com a prevalência malformações congênitas na população geral do Reino Unido (2,0%) e com outras mulheres HIV positivas na coorte (2,8%).

Nenhum do pequeno número de crianças expostas ao elvitegravir teve uma malformação congênita.

 

Referências

Martinez de Tejada B et al. Defeitos congênitos após a exposição à terapia anti-retroviral baseada em efavirenz na concepção / primeiro trimestre da gravidez: uma análise de várias coortes. Jornal de Síndromes de Imunodeficiência Adquiridas, 2018. (Resumo).

Rasi V et al. Vigilância de anomalias congénitas após exposição ao raltegravir ou ao elvitegravir durante a gravidez no Reino Unido e na Irlanda, 2008-2018. Jornal de Síndromes de Imunodeficiência Adquiridas, 2018.